化合物MRTX849 T8369

Product Introduction
Bioactivity


英文名: Adagrasib

描述: Adagrasib (MRTX849) 是一种 KRAS G12C 共价抑制剂，具有口服活性和选择性。Adagrasib 与 KRAS G12C 非活性构象的 GDP 状态结合，抑制 KRAS 及其下游信号的传导。Adagrasib 对 KRAS G12C 突变肿瘤具有抑制活性。

体外活性: 方法：17 个 KRAS G12C 突变体和 3 个非 KRAS G12C 突变体肿瘤细胞用 Adagrasib (0-10 μM) 处理 3 天，使用 CellTiter-Glo assay 检测 2D 培养的细胞活力。结果：MRTX849 在绝大多数 KRAS G12C 突变细胞系中有效抑制细胞生长，IC50 值在 10-973 nM。三个非 KRAS G12C 突变细胞的 IC50 值大于 1 μM。[1]方法：人肺细胞 NCI-H358 用 Adagrasib 处理 3 h，使用 Cell-Based Phospho-ERK Assay 检测靶点抑制活性。结果：Adagrasib 抑制 NCI-H358 的 p-ERK 水平，IC50 为 14 nM。[2]

体内活性: 方法：为检测体内抗肿瘤活性，将 Adagrasib (1-100 mg/kg，10% Captisol in 10 mM citrate buffer pH 5.0) 灌胃给药给携带人胰腺癌肿瘤 MIA PaCa-2 或人肺腺癌肿瘤 H358 的 athymic nude 小鼠，每天一次，持续 16-22 天。结果：MRTX849 在耐受性良好的剂量范围内表现出剂量依赖性抗肿瘤疗效。[1]方法：为检测体内抗肿瘤活性，将 Adagrasib (30 mg/kg，口服给药) 和 paclitaxel (18 mg/kg，腹腔注射) 给药给携带 ABCB1 介导的 MDR 异种移植物肿瘤的 athymic nude 小鼠，每三天一次，持续四周。结果：肿瘤对 Adagrasib 和 paclitaxel 单独具有耐药性，并且没有表现出明显的抗肿瘤作用。Adagrasib 和 paclitaxel 联合治疗对肿瘤生长的抑制作用更强。[3]

存储条件: Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度: DMSO : 60 mg/mL (99.32 mM)


关键字: inhibit | GDP-bound | mutant | MIA PaCa-2 | selective | Inhibitor | MRTX 849 | inactive | MRTX-849 | state | G12C | H1373 | covalent | anti-tumor | KRAS | Ras | Adagrasib | cells

相关产品: MLS000532223 | Oncrasin-1 | MC 976 | CASIN | CID44216842 | KRAS G12C inhibitor 15 | 6H05 (TFA) | KRAS G12C inhibitor 16 | KRas G12C inhibitor 2 | Kras4B G12D-IN-1

相关库: Drug Repurposing Compound Library | FDA-Approved Kinase Inhibitor Library | Anti-Cancer Drug Library | Membrane Protein-targeted Compound Library | Kinase Inhibitor Library | GPCR Compound Library | Inhibitor Library | Anti-Cancer Clinical Compound Library | Anti-Cancer Approved Drug Library | Anti-Cancer Active Compound Library

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注：该产品未在中华人民共和国食品药品监督管理部门申请医疗器械注册和备案，不可用于临床诊断或治疗等相关用途