化合物MK-8033 TQ0219

Product Introduction
Bioactivity


英文名: MK-8033

描述: MK-8033 是一种新型ATP 竞争性c-Met/Ron 双重抑制剂，对野生型c-Met 的IC50=1 nM，对c-Met N1100Y 的IC50=2.0 nM。

体外活性: MK-8033与磷酸化的c-Met激酶结构域结合的亲合力是其未磷酸化对应物的3倍（Kd: 3.2 nM）比（Kd = 10.4 nM）。显著地，MK-8033强效抑制了三种致癌的c-Met活化环路突变体Y1230C、Y1230H和Y1235D的激酶活性（IC50s: 0.6~1 nM at 50 uM ATP），此外还抑制了其他c-Met激活突变N1100Y和M1250T。MK-8033强力抑制了GTL-16细胞增殖（IC50: 582 nM）。相比之下，不具有基础c-Met激活的HCT116细胞系未被MK-8033抑制（IC50 > 10000 nM）[1]。MK-8033使高表达c-Met的EBC-1和H1993细胞敏感化，而对低表达c-Met的细胞系A549和H460无效。然而，对A549和H460细胞辐照后30分钟，c-Met蛋白表达增加。随后利用MK-8033针对这一上调的c-Met并再次辐照，减少了A549和H460细胞的克隆存活率。MK-8033降低了在A549细胞中辐照诱导的磷酸化（活化）的c-Met水平[2]。

体内活性: MK-8033通过口服方式给予携带GTL-16肿瘤异种移植的小鼠。在给药后1小时，对小鼠进行了安乐死，并检测了肿瘤中的p-Met (Y1349)和血浆中MK-8033的浓度。在100 mg/kg的剂量下，基本实现了对p-Met (Y1349)的完全抑制。根据血浆中MK-8033水平与Met pY1349之间的关系，推导出体内IC50为1.3 uM。以3、10、30和100 mg/kg的剂量给药，相对于接受车用处理的小鼠的肿瘤，分别实现了22%、18%、57%和86%的肿瘤生长抑制[1]。

存储条件: Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度: DMSO : 45 mg/mL (97.83 mM)


关键字: bladder cancer | breast cancer | EBC-1 | H1993 | MK 8033 | anti-tumor | Inhibitor | GTL-16 | radiosensitivity | Anti-ancer | MK8033 | NSCLCs | inhibit | c-Met/HGFR | MK-8033

相关产品: MK-2461 | Bacitracin Zinc | NPS-1034 | NVP-BVU972 | Telisotuzumab | c-Met inhibitor 1 | (±)-Norcantharidin | NVP-TAE 226 | SGI-7079 | Capmatinib 2HCl

相关库: Drug Repurposing Compound Library | Anti-Cancer Drug Library | Clinical Compound Library | Membrane Protein-targeted Compound Library | Anti-Cancer Clinical Compound Library | Inhibitor Library | Kinase Inhibitor Library | Anti-Colorectal Cancer Compound Library | Anti-Cancer Active Compound Library | Tyrosine Kinase Inhibitor Library

化合物MK-8033 TQ0219信息由TargetMol中国为您提供，如您想了解更多关于化合物MK-8033 TQ0219报价、型号、参数等信息，欢迎来电或留言咨询。

注：该产品未在中华人民共和国食品药品监督管理部门申请医疗器械注册和备案，不可用于临床诊断或治疗等相关用途